| PubMedID | 19322194 | Journal | EMBO J, 2009 Mar 26; [Epub ahead of print] | |
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| Title | The structure of Atg4B-LC3 complex reveals the mechanism of LC3 processing and delipidation during autophagy. | |||
| Author | Satoo K, Noda NN, ..., Ohsumi Y, Inagaki F | |||
北海道大学大学院薬学研究院 構造生物学研究室 稲垣冬彦研 佐藤 健次 2009/04/01
最近発表された私たちの論文を紹介させていただきます．
Atg4BはLC3のprocessingとdeconjugationの役割を担う酵素です．我々は今回，ヒトAtg4BとLC3の複合体の結晶構造を決定しました．Atg4Bは単体構造において，259-262の領域に存在するループによって活性Cys残基が塞がれており，自己阻害していることを以前報告しましたが，このループは自己阻害だけでなくAtg8ホモログに特徴的な芳香族-Gly配列の認識にも重要な役割を担っていることが判明しました．
Atg4BはLC3と複合体を形成することで，ループ領域のほかにN末端領域にも大きな構造変化を起こしていました．この構造変化によってAtg4Bにはflatな面が形成され，これが膜上のLC3のdeconjugationに寄与していると考えられます．興味深いことに，この構造変化はAtg4BのN末端領域のYXXL配列が，基質ではない別の分子のLC3のWXXLモチーフ結合サイトに相互作用することによって起こっていました．この相互作用の意義は今後の解析が必要ですが，Atg4Bは膜上のLC3量によってdeconjugation活性が制御されている可能性が考えられます．
LC3のPE化のみならずdeconjugationも正常なオートファジーの進行に必須であることからも，その制御機構の解明を目指したいと思います．