マクロオートファジーによる脂肪滴の分解

細胞内で脂質は主にトリグリセリド（TG）として脂肪滴（LD）に蓄えられており、栄養飢餓時にはこれが脂肪酸に分解されβ酸化を経てエネルギーに変換される。この論文は、マウスの培養肝細胞あるいは個体（肝臓）において、(1) 3MAの添加あるいはAtg5やAtg7のノックダウン／ノックアウトにより、TGおよびLDの細胞内量が上昇する（培養細胞の場合、オレイン酸の添加やメチオニン-コリン欠乏培地を用いてTGの合成を促進するとオートファジーの阻害による効果がより顕著になる。また、TGの蓄積は、合成速度の上昇ではなく、分解速度の低下によるものであることを確認している）。(2) LDがオートファゴソームマーカーであるLC3およびリソソームマーカーであるLAMP1と共局在する（LC3との共局在はオートファゴソームとリソソームとの融合を阻害するとより顕著になり、リソソームとの共局在は逆に見にくくなる）。(3) 電顕で二重膜で取り囲まれたLDが観察される（巨大なLDの内部にも膜構造やLC3のシグナルが見えるのは？？）(4) LDを精製するとLC3が共精製され、autophagic vacuoleフラクションあるいはリソソームフラクションを調製するとそこにLD局在蛋白質が含まれる。等の結果から、TG、LDの分解にオートファジーが関与すると結論付け、著者らはこれをマクロリポファジー（macrolipophagy）と呼んでいる。上記、TGの合成が促進される条件や、飢餓時など、マクロリポファジーが盛んに起きていると思われる条件下では、LDを排他的に隔離したautophagic vacuoleの割合が上昇することから、著者らは、LDのオートファゴソームによる隔離には選択性があると考えており、p62のようなレセプターの同定が待たれる。マクロリポファジーの生理学的重要性を直接示す結果は含まれていないが、著者らは、老化に伴うオートファジーの活性低下が、肝臓における脂肪の蓄積を引き起こし（また脂肪の蓄積がオートファジーの減弱に拍車をかけ）、メタボリックシンドロームに繋がる可能性について議論している。