オートファジー経路を介した特殊分泌経路

面白いことになってきました。

2007年にVivek Malhotraのグループは、細胞性粘菌の胞子形成誘導因子として働くAcyl CoA binding protein (ACBP)が、栄養飢餓による粘菌の胞子形成誘導時に、ゴルジ体を介さない未知の分泌経路で分泌されることを報告していました（M. A. Kinseth et al., Cell 130, 524）。また、この未知の分泌経路にはほ乳類のGRASP65のホモログが機能することを示していました。GRASP65はゴルジ体のタンパク質で、小胞体から来た輸送小胞を繋留して膜融合を促進する因子として知られています。ちょうど同時期に、ハエの細胞では、GRASP65のホモログが細胞膜に局在してゴルジ体を介さない特殊な分泌経路に機能しているという報告があり（H. Schotman et al., Dev Cell 14, 171）、GRASP65がどうやら細胞膜あたりで膜融合にも働いているらしいことが示唆されていました。

今回の論文では、このACBP (Acb1の分泌には、(1) オートファジー経路が必須なこと、(2) ペルオキシソームでの中鎖脂肪酸CoA合成が必須なこと、(3) 細胞膜でのSNAREを介した膜融合が必須なことを明らかにしています。Picia pastorisのACBP/Acb1が細胞性粘菌の胞子形成を誘導することを利用して、異種間でのバイオアッセイを用いて解析を行ったところがなかなか面白いです。実は、同じ号のJCBにVivekのグループがSaccharomyces cerevisiaeを使って相補的な論文を出しています。ちなみに、同じ日に投稿、同じ日にアクセプトですから、どうもeditorを交えて細かく事前調整をやっていた風情です。

彼らは、栄養飢餓によって特殊なオートファジー経路が活性化し、ACBP/Acb1がオートファゴソーム用の小胞に取り込まれた後、エンドソームかmulti viesicular bodyに融合したのち、細胞膜へ融合して細胞外へと放出されるのではないかと考えています。栄養飢餓時の胞子形成には、従来型のオートファジーが起っていることはよく知られていたと思いますが、この経路と区別がどのようになっているのか、今後の展開がたのしみです。

同じ号にSuzanne Pfefferが総説を書いていますので、こちらもご参考に。