DUB3のCdc25A安定化によるガン誘導

Cdc25AはCdkを活性化することで、細胞周期進行を誘導し、結果として発ガン性を有すことになります。Cdc25Aタンパク量は通常細胞では厳密に制御されていますが、多くのガン細胞に於いて過剰発現が見られています。そして、過剰発現の根本的な原因については未解明でした。今回その謎への回答として、筆者らはCdc25Aが脱ユビキチン化酵素Dub3によって安定化されていることを以下の結果より示しました。

・Dub3がCdc25Aに結合、分解マーカであるpolyUB修飾を外す
・Dub3 KDはCdc25Aの分解を誘導、Cdk/Cyclin活性を下げてG1/S, G2/Mアレストを起こす
・Dub3過剰発現は複製ストレスによるS, G2への移行を進め、DNA損傷応答を誘導する
・ヒト乳ガン細胞でのDub3過剰発現とCdc25A異常蓄積の相関及び、Dub3 KDによる転移抑制作用

直接阻害の難しいCdc25Aの制御因子として、Dub3は抗ガン剤の標的として期待されるとのこと。
近年、脱ユビキチン化酵素は薬剤標的として注目されています。
特定の酵素を標的とした薬剤が登場する日も近いかもしれません。