骨格筋特異的カルパインp94は、細胞内[Na+]の上昇で活性化される

最近受理された私たちの論文について紹介させていただきます。
p94/calpain 3は、Ca2+非依存的（ほぼ）に自己消化してしまうので、我々のラボでは活性減弱変異体の解析・精製ということを長らく試みてきました。その一つp94:N358D（活性中心アミノ酸N→Dの点変異体）がCa2+だけではなくNa+による自己消化活性を示した、というちょっと納得行かない結果（→発見）をきっかけに実験を続け、今回、1) native(骨格筋細胞中の野生型)p94が確かにNa+依存的な自己消化活性を示すこと、2)この性質にはp94分子全体、特にp94特異的挿入配列IS1・IS2、プロテアーゼドメインIIa内のカルシウム結合部位、が重要であること、3) Ca2+とNa+によるp94活性化は異なる基質タンパク質を標的とする可能性があること、を報告いたしました。
このNa+依存性は、カルパインはもとより細胞内プロテアーゼとしてもユニークであり、p94の面白い性質がまた一つ増えました。生化学的裏付けをとり、その生理的意義を示すにはまだまだ紆余曲折しそうですが。