選択的オートファジーの新規レセプター

最近受理された我々の論文を紹介します．
出芽酵母において，オートファジー経路で選択的に液胞に輸送されるタンパク質として２種類の液胞内加水分解酵素が知られている．
ひとつは前駆型アミノペプチダーゼ?（prApe1）であり，もうひとつはαーマンノシダーゼ（Ams1）である．
prApe1とAms1は液胞近傍にcytoplasm-to-vacuole targeting (Cvt) complexと呼ばれる巨大な複合体を形成した後，オートファジー経路によって選択的に輸送される．
出芽酵母のオートファジー経路は，富栄養条件ではCvt小胞，飢餓条件ではautophagosomeを介して進行する．
共に閉じた二重膜構造体である点は共通だが，前者が直径約150 nm，後者は直径約500 nmとサイズが異なる．

これまではAtg19がAms1の唯一のレセプターだと考えられてきた．
今回我々は，オートファジー誘導条件下では，Atg19のホモログであるAtg34がAms1のレセプターとして機能しうることを見出した．Ams1結合ドメイン（ABD）を介したAms1との結合はAms1の輸送に必須であり，Atg8-family interacting motif (AIM)を介したAtg8との結合も同様であった．ABDはAms1が高次の集合体（Ams1 complex）を形成するのに必要であり，AIMは形成されたAms1 complexがautophagosomeに取り込まれるのに必要であった．
栄養飢餓に応じたAtg34の活性化機構やAtg34に他の積荷があるのかなど，まだまだ解明すべき点は多い．