哺乳類オートファゴソーム形成サイトは小胞体近傍である

今回受理された我々の論文を紹介させていただきます。

哺乳類オートファジーに関わる遺伝子として、酵母から保存されているAtg遺伝子と高等生物特異的なDFCP1やFIP200（Atg17のホモログ？）が近年の研究から発見されましたが、これらのタンパク質間に階層関係があるかどうかはわかっておりませんでした。
今回、オートファジータンパク質をULK1-FIP200複合体、Atg14-Vps34複合体、Atg12-5-16複合体、DFCP1、WIPI-1、そしてLC3の6つのグループに分類し解析しました。結果として、ULK1-FIP200を最上流として、Atg14, WIPI1-DFCP1, Atg16L1, LC3の順に階層関係があることがわかりました（基本的に大隅研鈴木先生の酵母階層構造と同じ）。
興味深い点はULK1とAtg14はPI3K阻害剤であるwortmannin非依存的にドットを形成することができ、そのドットは小胞体近傍に存在することです。さらにこのwortmannin耐性ドットには小胞体膜タンパク質であるVMP1も存在することがわかりました。これらのことから哺乳類オートファゴソーム形成サイトは小胞体近辺に存在し、そこから形成されることを示唆しております。現在どのようにしてオートファゴソームが小胞体から形成されるのか、その詳しい分子機構に迫りたいと考えております。

余談になりますが、この論文は昨年秋ごろから中堅雑誌を狙い投稿していたのですが、なかなかアクセプトされず苦労しました。本論分には、Atg5 KO細胞でWIPI-1&DFCP1構造体が蓄積していることや、Beclin 1複合体であるAtg14（一部のグループではBeclin 1の発現がオートファジーの誘導を調節していると考えられている）よりもFIP200複合体が上流に存在すること、DFCP1のオメガソーム形成はFIP200-ULK1複合体に依存していることなど、ちょくちょく面白い部分や発展的な内容も含んでいるのですが、今回階層構造関係ということで、これらをまとめた論文を意気揚々と書いたところ、これが私の首を絞めてしまったようです。またところどころすでに分っているところを律儀に「previously reported」などと説明していたところ、レフェリーにpreviousが多すぎると怒られたり（そのときの本文中にpreviousが16回登場。確かに多いけど）、免疫染色ばかりのデータだったため生化学データがないと文句を言われ、全体として内容が新しくなく浅い論文という印象で解釈されてしました。さらに粘ったのがよくなかったのか、投稿回数５回（５雑誌）は水島昇研の論文中歴代一位に輝くという不名誉までゲットしてしまい、最終的にAutophagyに載ることになりました。
論文の評価は雑誌名でなく、その内容できっと判断してくださると信じて、板倉は次の研究に励みます。せめてもの救いは、これから皆様がオートファジー（特にオートファゴソーム形成）の論文を書き上げたときに、この哺乳類ヒエラルキー論文を引用してくださると、苦労が報われたなぁと思います。
是非ともそのときはよろしくお願いします。
（余談の方が長くなってしまった。。。）