Atg12-Atg3がミトコンドリアのホメオスタティスや細胞死を制御する

　オートファジーに関わる二つのユビキチン様タンパク質Atg8とAtg12は、Atg7を共通のE1としつつも、 Atg3およびAtg10をそれぞれのE2とし、最終的にはAtg8はphosphatidylethanolamine（PE）と、Atg12は Atg5と結合する。
　　この論文では、Atg12がAtg3のリジン残基とペプチド結合を形成し、ミトコンドリアのfusionやexpansion、ミトコンドリアを介したアポトーシスに関与することを示している。

　　彼らはまず、動物細胞においてAtg12を過剰発現すると、Atg12-Atg5のバンドに加えてAtg12を含む高分子量のバンドが複数検出されることを示している。この内の二つがAtg3とのconjugate（一つはAtg12-Atg3がリン酸化されたもの）だということを後で示しているが、Atg12-Atg3を含む複数のバンドパターンが細胞の種類によって異なる点や、内在性Atg12の発現のみではほとんど検出されないレベルである点が気になる。次に彼らは、Atg12との結合に必要なAtg3のリジン残基を決定し、そのKR変異体（Atg12-Atg5の形成には影響しない）との比較によって、Atg12-Atg3がマクロオートファジーには影響しないが、ミトコンドリアのfusionやexpansion、ミトコンドリアを介したアポトーシスに関わることを示している。ただし、アポトーシスの解析以外の生理学的解析のすべてにおいて、KR変異体とベクターコントロール（Atg3-/-細胞）の結果が同じであることから、ミトコンドリアに見られるphenotypeが、本当にAtg12-Atg3形成不能によるものなのかが疑わしい（アポトーシスの解析ではベクターコントロールのデータが示されていない）。KR変異体を発現する細胞では、Bcl-2ファミリータンパク質が蓄積し、アポトーシスが起こり難くなるようである。アポトーシス誘導時、Atg5がカルパインによって切断され、Bcl-2と相互作用することによってアポトーシスを促進するという報告もあるが、これとの関連は興味深い。