ユビキチン化によるPTENの核移行と腫瘍抑制の調節

がん抑制遺伝子PTENのリジン289変異体（K289E）は、触媒活性があるにもかかわらず優性遺伝性疾患Cowdenシンドロームの原因となる。通常PTENは細胞質だけではなく核にも局在するが、PTEN K289Eは核に局在しないことがこの論文で示されている。このPTENの核移行にはK289のモノユビキチン化が重要であり、K289E変異体ではこれが不全となる。一方、ポリユビキチン化を受けると細胞質プロテアソームによって分解される。核移行することによってPTENの安定性が増すことは示されているが、核PTENがその後どのような機能を担っているのかが興味深い。PTEN以外にもBcl3もモノユビチキン化によって核移行することが知られているので、このようなモノユビキチン化の機構が気になる所だ。