哺乳類Atg2相同分子の同定と機能解析

最近発表しました、私たちのグループの論文を紹介させて頂きます。

酵母を用いた研究から、Atg2はオートファジーに必須な分子であり、Atg18やAtg9と結合することなどが報告されています。しかしながら、Atg2がどのような機能を有しているのか、その詳細な分子機構は明らかになっておりません。今回私たちは、哺乳類のAtg2相同分子である、Atg2AとAtg2Bの同定および機能解析を行い、以下のことを明らかにしました。

1) Atg2A/B発現抑制条件下では、閉じていない不完全なオートファゴソーム膜構造が蓄積すること。
2) Atg2Aはオートファゴソーム膜と脂肪滴近傍の両方に局在しうること。
3) 生物種間で高度に保存されているAtg2AのC末側の部位（1723-1829）が、脂肪滴局在とオートファゴソーム膜局在の両方に必須なドメインであること。
4) Atg2AのC末側の部位（1723-1829）が、オートファゴソーム形成に必要なドメインであること。
5) Atg2A/B発現抑制条件下では、大きな脂肪滴が蓄積し、一部、凝集塊を形成すること。

近年、オートファジーと脂質代謝の関係性が注目を集めています。特に、オートファジーによる脂肪滴分解（リポファジー）はホットなトピックですが、脂肪滴分解全体におけるリポファジーの寄与度は不明です。少なくとも、今回のAtg2A/B RNAiによる脂肪滴のphenotypeに関しては、Atg5 RNAiで観察されなかったため、リポファジーの異常だけでは説明がつかないと考えています。脂肪滴の形成や調節機構の関与も含めて、慎重に議論していく必要があるように思います。