PubMedID |
23839276 |
Journal |
Autophagy, 2013 Aug;9(8);1167-71, |
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Title |
Direct uptake and degradation of DNA by lysosomes. |
Author |
Fujiwara Y, Kikuchi H, ..., Wada K, Kabuta T |
国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第四部 第一(株田)研究室 藤原悠紀 2013/12/10
リソソームによるDNAの直接的取り込み・分解
私たちが今年発表した論文について簡単に紹介させて頂きます。本研究において私たちは「リソソームがATP依存的にDNAを直接取り込み、分解する」という現象を見出し、これをDNautophagy(ディーエヌオートファジー)と名付けました。
本研究に先立って、私たちはリソソームによるRNAの直接取り込み・分解システムを発見し、これをRNautophagy(アールエヌオートファジー)と名付け報告していますが(Fujiwara et al. Autophagy 2013; 9(3). 403-409、オートファジーフォーラムにも記載)、今回、単離リソソームを用いたin vitroアッセイ系を用い、生化学的手法および免疫電子顕微鏡法によって、プラスミドやミトコンドリアDNAがATP依存的にリソソームに直接取り込まれ、分解されることを見出しました。さらに、RNautophagyにおける場合と同様、リソソーム膜タンパク質LAMP2CがDNautophagyにおけるDNA受容体の少なくとも1つとして働くことを明らかにしました。
細胞におけるDNautophagyの基質としては、外来性のDNAやミトコンドリアDNA(ストレス下において細胞質への放出が報告されている)などの可能性があると考えています。