PubMedID |
27697924 |
Journal |
J Cell Biol, 2016 Oct 3; [Epub ahead of print] |
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Title |
ASB7 regulates spindle dynamics and genome integrity by targeting DDA3 for proteasomal degradation. |
Author |
Uematsu K, Okumura F, ..., Nakatsukasa K, Kamura T |
名古屋大学大学院理学研究科 分子修飾制御学グループ(嘉村研) 奥村 文彦 2016/10/12
最近受理されましたデータを紹介させていただきます。
1, Cullin 5に結合する機能未知のユビキチンリガーゼASB7を解析する過程において基質分子DDA3を同定した。DDA3はキネシンファミリーに属するKif2aと協調して紡錘体形成を抑制することが知られている。
2, 微小管の存在はASB7とDDA3の結合を阻害し、ASB7依存的なDDA3のポリユビキチン修飾も減少し、結果としてDDA3は安定化した。
3, ASB7をノックダウンするとDDA3は蓄積し、細胞分裂期における染色体の整列に異常が見られたが、この異常はASB7の再導入で回復した。
これらの結果をまとめると、ASB7はDDA3を不安定化し、微小管の伸長を誘導する。微小管が十分量形成するとASB7とDDA3の結合が阻害され、DDA3が安定化することが示唆された。したがってASB7とDDA3の間には微小管の存在量を介したフィードバック機構が存在し、適切な紡錘体の形成が保証されていると考えられる。