Sch9（酵母S6K?）とオートファジー

　Torは酵母でも動物細胞でもオートファジーを抑制しますが、その関係はよくわかっていません。最近、酵母Sch9がTORC1下流で哺乳類S6Kに相当する機能を果たしているという論文がでたため（本フォーラムでも紹介）、Sch9がオートファジーを抑制しているのかどうか気になっていました。が、間髪入れずにKlionsky研から報告がありました。この論文ではSch9とPKA（以前からオートファジー制御に少し関係していることが示唆されていました）が協調的にオートファジーを抑制していることを示しています。方法は、Sch9とPKAのATP結合ポケットに特別な変異をいれ、膜透過性阻害剤（1NM-PP1）で処理したときのみこれらのキナーゼ活性を抑制するというものです。PKAとSch9活性を同時に阻害するとオートファジーが誘導されますが、その程度はラパマイシンより遙かに弱く、またラパマイシンとも相加的効果があります。したがって、Tor -> Sch9 (S6K) -> オートファジー抑制という簡単な図式ではなさそうです。また、PKAとSch9の活性阻害によるオートファジーには転写因子であるMsn2, Msn4, Rim1を介していることも示されています。総合的には、この経路が飢餓によっるダイナミックなオートファジー誘導のメイン経路ではないという印象を持ちます。
　他の生物種でもS6Kとオートファジーの関係は議論が混迷しており、オートファジーを抑制しているという説や（Blommaart et al. JBC 270:2320 (1995)）、逆にオートファジー誘導に必要という説もあります（Scott et al. Dev. Cell 7:167 (2004)）。動物ではS6KからIRS（インスリンシグナル因子）に強力なネガティブフィードバックループがありますので、このような簡単な機能阻害実験では結果がうまく得られない可能性があります。