オートファジー不能細胞ではCMA 活性が著しく上昇する

　哺乳動物細胞は、３つのタイプのオートファジーが知られている。マクロオートファジー、ミクロオートファジー、シャペロン介在性オートファジー（CMA）である。CMAは、唯一選択性をもつオートファジーであるが、バルクな分解のマクロオートファジーとは無関係ではない。栄養飢餓時に、マクロオートファジーが活性化した後、遅れてCMA　が活性化することを筆者らが以前報告しているからである。

　今回の報告では、タイトルにあるようにマクロオートファジー不能細胞においてCMA を調べたところ、富栄養条件下でさえも、CMA　が亢進していることが分かった。これは、２つのタイプのオートファジーが相互に関係していることを示唆している。確かに、CMA 不能細胞においてマクロオートファジー活性が増加するという筆者らの以前の報告とも一致する。

　本論文のキーポイントは、CMAの活性化メカニズムを調べている点である。CMA　活性化に伴いリソソームにおけるLamp2, Hsc70 量が増加する。これは、転写レベルの増加ではなく、リソソーム膜での安定性が高まっていることに起因するようだ。しかもその安定性は、オートファゴソームがリソソームと融合した結果得られるという。個人的には、その融合で0.3 上昇するリソソーム内のpHを検出できている点に目をひかれた。さらに、Lamp2 等の安定性はpHの変化よりむしろ融合したときの膜の脂質組成が変化することが重要かもしれない、とする筆者らの推察は興味深い。しかし、この論文でのキーポイントでありながら、核心に触れるデータに乏しい点は残念である。加えて、富栄養条件でオートファゴソーム形成が少ない条件でもCMA　活性が上昇する機構について、十分な説明にはなっていない。今後、彼女らがもつ、in vitro CMA活性測定を生かして、CMAの詳細な活性化機構およびマクロオートファジーとCMAの相互関係がより明らかになることを期待したい。