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    • オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析（水島昇、谷田以誠、小松雅明）
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    • ユビキチンリガーゼの多様性の解析（嘉村巧、畠山鎮次）
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  • 公募研究2009年度（38課題＜五十音順＞）
    • 胸腺プロテアソームの機能（新田剛）
    • Ｔ細胞ホメオスターシスにおけるミトコンドリア形態制御の関与に関する検討（石戸聡）
    • 革新的ユビキチンシステムイメージング法の開発（今村健志）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＤａｐによる神経突起のパターン形成制御（榎本和生）
    • ＢＲＣＡ１ユビキチンリガーゼによるＤＮＡ損傷応答（太田智彦）
    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
    • ２型糖尿病を発症させるアミロイド（アミリン）の蓄積と分解に関わる因子の網羅的探索（親泊政一）
    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • ＳＣＦ（ｃｄｃ４）ユビキチンリガーゼによる染色体形成制御（篠原美紀）
    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
    • 蛍光相関分光法を用いたプロテアソームの時空間的制御機構の解析（白燦基）
    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
    • 滑脳症治療への挑戦：カルパインによるリスワン分解機構の解明（広常真治）
    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
    • ＥＳＣＲＴ関連因子との相互作用によるカルパイン７／ＰａｌＢＨの生理機能（牧正敏）
    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
    • 高感度定量プロテオミクスを用いたユビキチンリガーゼ基質探索（松本雅記）
    • ２０Ｓプロテアソーム複合体構築に関与するシャペロン蛋白質の構造及び作用機構解析（水島恒裕）
    • ユビキチンリガーゼＣＨＩＰの標的となる新規腫瘍形成促進タンパク質の探索と解析（村山明子）
    • プロテアソームに結合する蛋白質の探索と解析（八代田英樹）
    • 植物プロテアソーム構造変換による環境適応機能の解明（山口淳二）
    • ＤＮＡヘリカーゼ活性を含有するユビキチンリガーゼＥ３（山尾文明）
    • ＳＩＬＡＣ法を用いたＦ−ｂｏｘタンパク質の標的分子探索（吉田雪子）
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オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析

オートファジーはリソソームを分解の場とする細胞質成分の大規模分解系です。これまでのマウスを用いた生理学的解析から、オートファジーは飢餓時のアミノ酸プールの維持、細胞内浄化、細胞内微生物除去などに重要であることがわかっています。本領域前半の研究から、オートファジーは着床前の初期胚発生や胸腺での自己抗原提示にも重要であることがわかりました。また、オートファジーに必須な分子群の解析から、オートファジーには特異的基質が存在することや、これまで未知であった哺乳類特異的オートファジー因子も明らかにすることができました。そこで、後半の研究期間においても、条件付きオートファジー欠損マウスやモザイクマウスなどを利用することでオートファジーの代謝生理学的意義および病態生理学的重要性を明らかにするとともに、細胞外因子や細胞内栄養シグナルからAtg1/ULK複合体に焦点をおいたオートファジーの活性制御機構の解明を目指します。

 

 

本研究課題に関連する代表的論文3報

1. Tsukamoto, S., Kuma, A., Murakami, M., Kishi, C., Yamamoto, A., Mizushima, N. Autophagy is essential for preimplantation development of mouse embryos. Science 321: 117-120 (2008)
2. Hara, T., Nakamura, K., Matsui, M., Yamamoto, A., Nakahara, Y., Suzuki-Migishima, R. Yokoyama, M., Mishima, K., Saito, I., Okano, H., Mizushima, N.  Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice. Nature 441: 885-889 (2006)
3. Kuma, A., Hatano, M., Matsui, M., Yamamoto, A., Nakaya, H., Yoshimori, T., Ohsumi, Y., Tokuhisa, T., Mizushima, N.  The role of autophagy during the early neonatal starvation period. Nature 432: 1032-1036 (2004)

ひと言！

班員名簿の前書きはたぶん読まれないと思いますので、再度ここに書かせていただきます。是非とも「Proteolysis forum」に多数論文コメントを投稿ください。特に研究室の若い方々に促していただきたくお願いいたします。領域のHPからすぐにアクセスできます。

Web page

http://www.tmd.ac.jp/med/phy2/phy2-J.html

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