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胸腺プロテアソームの機能

胸腺プロテアソームは新規の触媒サブユニットβ5tを構成因子として含み胸腺特異的に発現される特殊なプロテアソームである。β5tは他のβ5サブユニットとは異なるプロテアーゼ活性を示し、その遺伝子は獲得免疫系を有する脊椎動物に保存されている。胸腺は、獲得免疫の司令塔であるT細胞の分化の場である。胸腺の微小環境は主として胸腺上皮細胞によって構成され、分化途上の幼若T細胞に分化・選択シグナルを提供することで、生体防御に有用なT細胞レパートリーをつくりあげる。β5tは胸腺皮質上皮細胞に特異的に発現され、その遺伝子欠損マウスはCD8 T細胞の低産生を示すことから、T細胞の分化・選択に重要な役割を担うと考えられるが、そのメカニズムは未だ不明瞭である。本研究では、胸腺プロテアソームが皮質上皮細胞における MHCクラスI結合性ペプチドを変化させCD8 T細胞の正の選択を制御する可能性を検証することを目的とし、（１）T細胞の正の選択における胸腺プロテアソームの役割の解明、（２）胸腺プロテアソームによって産生されるペプチドの同定、（３）胸腺プロテアソームを発現する皮質上皮細胞の性状解析を行う。胸腺プロテアソームの機能と役割を理解し、獲得免疫システムにおける胸腺特異的なタンパク質分解系の意義を明らかにすることをめざす。

本研究課題に関連する代表的論文3報

1. Hikosaka, Y., Nitta, T., Ohigashi, I., Yano, K., Ishimaru, N., Hayashi, Y., Matsumoto, M., Matsuo, K., Penninger, J.M., Takayanagi, H., Yokota, Y., Yamada, H., Yoshikai, Y., Inoue, J., Akiyama, T., *Takahama, Y.  The cytokine RANKL produced by positively selected thymocytes fosters medullary thymic epithelial cells that express autoimmune regulator. Immunity 29: 438-450, 2008.
2. Nitta, T., Murata, S., Ueno, T., Tanaka, K., *Takahama, Y. Thymic microenvironments for T-cell repertoire formation. Adv Immunol. 99: 59-94, 2008.
3. Nitta, T., Nasreen, M., Seike, T., Goji, A., Ohigashi, I., Miyazaki, T., Ohta, T., Kanno, M., *Takahama, Y.  IAN family critically regulates survival and development of T lymphocytes. PLoS Biology 4(4): e103, 2006.

ひと言！

免疫のことなら胸腺細胞から胸腺上皮細胞まで幅広く（！）研究しています。胸腺皮質上皮細胞にのみ存在する特殊なプロテアソーム「胸腺プロテアソーム」の機能解析を通して、獲得免疫系の主役T細胞を産み出す胸腺微小環境の不思議を解き明かしたいと考えています。

Web page

http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dei/

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