PubMedID | 23930225 |
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タイトル | The ER-Golgi intermediate compartment is a key membrane source for the LC3 lipidation step of autophagosome biogenesis. |
ジャーナル | Elife, 2013;e00947, |
著者 | Ge L, Melville D, Zhang M, Schekman R |
- ERGICとサイトゾルを混ぜるとLC3がlipidationされる
- Posted by 東京大学 医学系研究科 吉井紗織
- 投稿日 2013/09/06
本研究室のJCで取り上げた論文を紹介いたします。
オートファジーの膜の起源としてはER、ミトコンドリア、細胞膜、Atg9小胞など、様々な説が取り上げられています。これらは主にイメージングを駆使して得られた知見ですが、この論文はin vitroの系を用いることで膜の起源を特定しようと試みました。
Atg5 KO MEF由来の膜成分とWT細胞由来のサイトゾルを混合すると、PI3KやAtg5、7依存的にLC3がlipidationされるのが観察されました。次に、膜成分をfractionationし、このlipidation活性がどのオルガネラ由来であるかを絞り、最終的にERGICであることを突き止めました。細胞を薬剤処理しERGICを壊すとオートファジーが止まることも観察しています。
LC3のlipidationを指標としたin vitroの系を用い、オルガネラ一つ一つ試すという新しいアプローチでオートファゴソーム形成場所を特定しようとした論文で、フラクショネーションが美しいです。LC3-IIが本当に新しく形成された隔離膜上にいるのか、それとも単離したERGICにささっているだけなのか、興味のあるところです。