オートファジーを担うAtgタンパク質群の構造基盤
代表者 野田 展生（微生物化学研究会・主席研究員）
オートファジーにおける最大のイベントであるオートファゴソームの新生は，酵母ではpre-autophagosomal structure (PAS)と呼ばれる構造体で行われる。本計画研究では，Atg1キナーゼ複合体，Atg2-Atg18複合体，そしてホスファチジルイノシトール3-キナーゼ複合体などPASを構築する構造未知のAtg因子群に関する構造生物学的研究を展開し，オートファゴソーム新生機構解明に向けた構造基盤の確立を進める。さらに特定のタンパク質やオルガネラ，病原性細菌等の選択的オートファジー分解を規定するアダプター因子群，哺乳類オートファジーを制御する新規因子群等の構造生物学的研究を展開し，選択的積荷認識の分子基盤の確立および哺乳類固有の高度なオートファジー制御の分子機構の解明を進める。さらに得られた構造情報を，特異性の高いオートファジー制御化合物の設計へと応用する。
関連論文
- *Noda NN, Fujioka Y, Hanada T, Ohsumi Y, *Inagaki F. Structure of the Atg12-Atg5 conjugate reveals a platform for stimulating Atg8-PE conjugation. EMBO Rep. 14: 206-211 (2013).
- Yamaguchi M, Matoba K, Sawada R, Fujioka Y, Nakatogawa H, Yamamoto H, Kobashigawa Y, Hoshida H, Akada R, Ohsumi Y, *Noda NN, *Inagaki F. Non-canonical recognition and Ubl-loading of distinct E2s by autophagy-essential Atg7. Nat. Struct. Mol. Biol. 19: 1250-1260 (2012).
- *Noda NN, Satoo K, Fujioka Y, Kumeta H, Ogura K, Nakatogawa H, Ohsumi Y, *Inagaki F. Structural basis of Atg8 activation by a homo-dimeric E1, Atg7. Mol. Cell 44: 462-475 (2011).