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  • 公募研究2009年度（38課題＜五十音順＞）
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    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
    • ２型糖尿病を発症させるアミロイド（アミリン）の蓄積と分解に関わる因子の網羅的探索（親泊政一）
    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • 生体レベルにおけるカスパーゼの生理機能とその制御メカニズムの遺伝学的解析（倉永英里奈）
    • 病原体センサーによるオートファジー誘導機構の解明（倉田祥一朗）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • 精子プロテアソームの受精における役割（澤田均）
    • ＳＣＦ（ｃｄｃ４）ユビキチンリガーゼによる染色体形成制御（篠原美紀）
    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
    • 蛍光相関分光法を用いたプロテアソームの時空間的制御機構の解析（白燦基）
    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
    • 滑脳症治療への挑戦：カルパインによるリスワン分解機構の解明（広常真治）
    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
    • ＥＳＣＲＴ関連因子との相互作用によるカルパイン７／ＰａｌＢＨの生理機能（牧正敏）
    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
    • 高感度定量プロテオミクスを用いたユビキチンリガーゼ基質探索（松本雅記）
    • ２０Ｓプロテアソーム複合体構築に関与するシャペロン蛋白質の構造及び作用機構解析（水島恒裕）
    • ユビキチンリガーゼＣＨＩＰの標的となる新規腫瘍形成促進タンパク質の探索と解析（村山明子）
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ユビキチン系の個体生物学

 

細胞内のタンパク質は代謝回転しており，そのタンパク質合成と分解の速度はそれぞれ個別に制御されています．個々のタンパク質について分解を制御しているのがユビキチン・プロテアソームシステムです．ユビキチンはタンパク質を修飾する76アミノ酸のタンパク質であり，主にプロテアソーム依存性のタンパク質分解シグナルとして機能します．

ユビキチンシステムによる選択的タンパク質分解は細胞の増殖・分化・運動・死・環境応答など様々な細胞機能の制御に必須であり，また多細胞生物の生体高次機能（概日リズム，記憶，免疫，形態形成など）にも重要です．そしてユビキチン代謝異常が様々な難治性疾患を引き起こすことも知られています．

そこで本研究では，ユビキチンの多彩な生理機能を解明する目的で，ユビキチン代謝に関わる様々な制御因子の遺伝子改変マウスを作製し，その個体解析をします．これらの「ユビキチンシステムの個体生物学」研究は，ユビキチン代謝異常によって生ずる様々な難治性疾患の病態解明や治療薬開発に貢献することが期待されます．

また本研究は以下の課題について，その分子機序解明を目指します．

タンパク質がユビキチン化されてから分解されるに至るまでには様々な段階があります．例えば「E3酵素と基質の結合」，「E3酵素の活性化」，ユビキチン化基質の「脱ユビキチン化制御」や「ユビキチン識別タンパク質との相互作用」，そして「プロテアソームへの輸送」などです．これらの素過程はそれぞれ制御されているとともに連携していると考えられます．本研究は遺伝子改変動物研究を通じて，上記の「E3酵素の活性化」から「ユビキチン識別タンパク質との相互作用」にいたる過程を中心に，その素過程と連携の制御機構解明を目指します．

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