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  • 計画研究（7課題、13代表・分担研究者）
    • オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析（水島昇、谷田以誠、上野隆）
    • オートファジーによる選択的細胞内分解のメカニズム（阪井康能）
    • ユビキチン系による選択的基質識別メカニズム（岩井一宏、川原裕之）
    • ユビキチンリガーゼの多様性の解析（嘉村巧、畠山鎮次）
    • ユビキチン系の個体生物学（千葉智樹）
    • カルパインによる生体のモジュレーション（反町洋之）
    • 細胞内分解システムの構造学的解析（杤尾豪人、栗本英治、野田展生）
  • 公募研究2009年度（38課題＜五十音順＞）
    • 胸腺プロテアソームの機能（新田剛）
    • Ｔ細胞ホメオスターシスにおけるミトコンドリア形態制御の関与に関する検討（石戸聡）
    • 革新的ユビキチンシステムイメージング法の開発（今村健志）
    • スパインにおけるタンパク質分解の生物学的意義の解明（内匠透）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＤａｐによる神経突起のパターン形成制御（榎本和生）
    • ＢＲＣＡ１ユビキチンリガーゼによるＤＮＡ損傷応答（太田智彦）
    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
    • ２型糖尿病を発症させるアミロイド（アミリン）の蓄積と分解に関わる因子の網羅的探索（親泊政一）
    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • 生体レベルにおけるカスパーゼの生理機能とその制御メカニズムの遺伝学的解析（倉永英里奈）
    • 病原体センサーによるオートファジー誘導機構の解明（倉田祥一朗）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • 精子プロテアソームの受精における役割（澤田均）
    • ＳＣＦ（ｃｄｃ４）ユビキチンリガーゼによる染色体形成制御（篠原美紀）
    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
    • 蛍光相関分光法を用いたプロテアソームの時空間的制御機構の解析（白燦基）
    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
    • 滑脳症治療への挑戦：カルパインによるリスワン分解機構の解明（広常真治）
    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
    • ＥＳＣＲＴ関連因子との相互作用によるカルパイン７／ＰａｌＢＨの生理機能（牧正敏）
    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
    • 高感度定量プロテオミクスを用いたユビキチンリガーゼ基質探索（松本雅記）
    • ２０Ｓプロテアソーム複合体構築に関与するシャペロン蛋白質の構造及び作用機構解析（水島恒裕）
    • ユビキチンリガーゼＣＨＩＰの標的となる新規腫瘍形成促進タンパク質の探索と解析（村山明子）
    • プロテアソームに結合する蛋白質の探索と解析（八代田英樹）
    • 植物プロテアソーム構造変換による環境適応機能の解明（山口淳二）
    • ＤＮＡヘリカーゼ活性を含有するユビキチンリガーゼＥ３（山尾文明）
    • ＳＩＬＡＣ法を用いたＦ−ｂｏｘタンパク質の標的分子探索（吉田雪子）
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オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析

 

オートファジーはリソソームを分解の場とする細胞質成分の大規模分解系です。私達はこれまでに、全身のオートファゴソームが蛍光標識されるモデルマウスを作製し、オートファジーは成体マウスの絶食時やマウス新生児の生理的飢餓時期に全身でダイナミック誘導されることを示してきました。これは生体内のアミノ酸プールの維持やエネルギー恒常性に重要であると考えられます。一方で基底レベルの定常的オートファジーも日常的な細胞内代謝回転に重要であると考えられます。すなわち、オートファジーはその活性を動的に制御することによって、栄養制御（誘導的オートファジー）や細胞内浄化（定常的オートファジー）を担う生体システムと位置づけることができます。そこで、本計画研究ではこのようなまったく異なる二つの視点からオートファジーを捉え、その代謝生理学的意義および病態生理学的重要性を明らかにし、かつその原動力となっているオートファジーの活性制御機構や現在ほとんど未知であるオートファジーの基質特異性を解明することを目的とします。

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