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    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
    • ２型糖尿病を発症させるアミロイド（アミリン）の蓄積と分解に関わる因子の網羅的探索（親泊政一）
    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • 生体レベルにおけるカスパーゼの生理機能とその制御メカニズムの遺伝学的解析（倉永英里奈）
    • 病原体センサーによるオートファジー誘導機構の解明（倉田祥一朗）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • 精子プロテアソームの受精における役割（澤田均）
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    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
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    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
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    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
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    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
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ユビキチン系による選択的基質識別メカニズム

 

ユビキチン・プロテアソーム系はE1(活性化酵素)/E2(結合酵素)/E3(ユビキチンリガーゼ)の３種の酵素群の働きによりATP依存的に標的タンパク質にユビキチンを連続的に結合させてポリユビキチン鎖を形成し、そのポリユビキチン鎖がマークとなって標的タンパク質がプロテアソームにより選択的に識別されて分解へと至るシステムです（図）。現在ではユビキチン・プロテアソーム系は細胞周期・シグナル伝達・転写調節・代謝制御など数多くの生命現象を制御する重要なタンパク質分解系であることが報告されています。

ユビキチン・プロテアソーム系が生体制御において重要な役割を担い得るのは、生体内に数100種類存在すると考えられているE3：ユビキチンリガーゼが、時を得て選択的に標的タンパク質を識別出来ることによります。E3による選択的識別には標的タンパク質の翻訳後修飾が重要な役割を果たしていることが知られています。それゆえ、ユビキチン・プロテアソーム系の役割の理解にはユビキチン修飾の始動シグナルとして働く標的タンパク質の翻訳後修飾の同定と、その翻訳後修飾を選択的に識別するユビキチンリガーゼの機能の解析が重要です。

私たちは、これまでもユビキチン修飾系によって識別される標的タンパク質の翻訳後修飾に焦点を絞って研究を進めてきましたが、本特定研究ではそれをさらに発展させ、ユビキチン・プロテアソーム系が、選択的に識別した基質タンパク質を急速な分解に導くメカニズムの研究を推進します。具体的には、?ユビキチンリガーゼによる選択的な基質識別様式の研究をさらに推進するとともに、?ユビキチン化された標的タンパク質が速やかプロテアソームへの分解へと導くプロテアソームによるポリユビキチン鎖識別メカニズムに関する研究を進めます。

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