> サイトマップ

• トップページ
• 領域代表からご挨拶
• 研究組織
• 研究概要
• 研究課題
  • 計画研究（7課題、13代表・分担研究者）
    • オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析（水島昇、谷田以誠、小松雅明）
    • オートファジーによる選択的細胞内分解のメカニズム（阪井康能）
    • ユビキチン系による選択的基質識別メカニズム（岩井一宏、川原裕之）
    • ユビキチンリガーゼの多様性の解析（嘉村巧、畠山鎮次）
    • ユビキチン系の個体生物学（千葉智樹）
    • カルパインによる生体のモジュレーション（反町洋之）
    • 細胞内分解システムの構造学的解析（杤尾豪人、山口芳樹、栗本英治、野田展生）
  • 公募研究2009年度（38課題＜五十音順＞）
    • 胸腺プロテアソームの機能（新田剛）
    • Ｔ細胞ホメオスターシスにおけるミトコンドリア形態制御の関与に関する検討（石戸聡）
    • 革新的ユビキチンシステムイメージング法の開発（今村健志）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＤａｐによる神経突起のパターン形成制御（榎本和生）
    • ＢＲＣＡ１ユビキチンリガーゼによるＤＮＡ損傷応答（太田智彦）
    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
    • ２型糖尿病を発症させるアミロイド（アミリン）の蓄積と分解に関わる因子の網羅的探索（親泊政一）
    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • ＳＣＦ（ｃｄｃ４）ユビキチンリガーゼによる染色体形成制御（篠原美紀）
    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
    • 蛍光相関分光法を用いたプロテアソームの時空間的制御機構の解析（白燦基）
    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
    • 滑脳症治療への挑戦：カルパインによるリスワン分解機構の解明（広常真治）
    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
    • ＥＳＣＲＴ関連因子との相互作用によるカルパイン７／ＰａｌＢＨの生理機能（牧正敏）
    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
    • 高感度定量プロテオミクスを用いたユビキチンリガーゼ基質探索（松本雅記）
    • ２０Ｓプロテアソーム複合体構築に関与するシャペロン蛋白質の構造及び作用機構解析（水島恒裕）
    • ユビキチンリガーゼＣＨＩＰの標的となる新規腫瘍形成促進タンパク質の探索と解析（村山明子）
    • プロテアソームに結合する蛋白質の探索と解析（八代田英樹）
    • 植物プロテアソーム構造変換による環境適応機能の解明（山口淳二）
    • ＤＮＡヘリカーゼ活性を含有するユビキチンリガーゼＥ３（山尾文明）
    • ＳＩＬＡＣ法を用いたＦ−ｂｏｘタンパク質の標的分子探索（吉田雪子）
    • ２型糖尿病の原因因子としての膵β細胞オートファジー機能不全（綿田裕孝）
• 論文紹介・評論サイト
• リンク

腫瘍壊死因子によるユビキチンリガーゼＩｔｃｈを介したタンパク質分解と細胞応答

腫瘍壊死因子(TNF )はサイトカイン遺伝子の発現やアポトーシス誘導を介して炎症と発癌に密接に関連するが、この生理作用はNF- Bの活性化により遺伝子発現制御や、JNKなどのキナーゼの活性化による細胞増殖や細胞死誘導、およびカスパーゼの活性化によるアポトーシス誘導が関与する。いずれの反応系においてもユビキチン・プロテアソーム系によるタンパク質分解が重要な役割を担うことが知られている。TNF によるNF- Bの活性化にはプロテアソームによるI B の分解が関与することはよく知られているが、我々はアポトーシス誘導にもユビキチン・プロテアソーム系が能動的に関与することを見いだしてきた。さらに、TNF はJNKのアイソフォーム特異的な分解誘導を介して細胞の生と死を制御することも我々は見いだしている。本研究はTNF による細胞応答に対するユビキチン・プロテアソーム系の役割を明らかにすることにより、炎症と発癌との連関の解明を目的とする。とくにTNF によるJNKを介したユビキチンリガーゼItchによるcFLIPの選択的分解と、TNF に応答したユビキチン・プロテアソーム系によるタンパク質分解とアポトーシスとの連関に着目し、この分子機構の解明をめざす。さらにマウスを用いたモデル実験系により、炎症と発癌におけるユビキチン・プロテアソーム系の役割について明らかにする。

本研究課題に関連する代表的論文3報

1. Lufen Chang, Hideaki Kamata, Giovanni Solinas, Jun-Li Luo, Shin Maeda, K Venuprasad, Yun-Cai Liu, and Michael Karin. The E3 ubiquitin ligase Itch couples JNK activation to TNF-induced cell death by inducing c-FLIPL turnover. Cell. 124, 601-613 (2006)
2. Hideaki Kamata, Shi-ichi Honda, Shin Maeda, Lufen Chang, Hajime Hirata, and Michael Karin. Reactive oxygen species promote TNFa-induced cell death and sustained JNK activation by oxidizing MAP kinase phosphatases. Cell. 120, 649-661 (2005)
3. Shin Maeda, Hideaki Kamata, Jun-Li Luo, Hyam Leffert, and Michael Karin. IKKb couples hepatocyte cell death to cytokine-driven compensatory proliferation that promotes chemical hepatocarcinogenesis. Cell. 121, 977-990 (2005)

Web page

http://home.hiroshima-u.ac.jp/ikagaku/

▲このページの先頭へ

© 2007 Proteolysis in the Regulation of Biological Processes, All Rights Reserved.