> サイトマップ

• トップページ
• 領域代表からご挨拶
• 研究組織
• 研究概要
• 研究課題
  • 計画研究（7課題、13代表・分担研究者）
    • オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析（水島昇、谷田以誠、小松雅明）
    • オートファジーによる選択的細胞内分解のメカニズム（阪井康能）
    • ユビキチン系による選択的基質識別メカニズム（岩井一宏、川原裕之）
    • ユビキチンリガーゼの多様性の解析（嘉村巧、畠山鎮次）
    • ユビキチン系の個体生物学（千葉智樹）
    • カルパインによる生体のモジュレーション（反町洋之）
    • 細胞内分解システムの構造学的解析（杤尾豪人、山口芳樹、栗本英治、野田展生）
  • 公募研究2009年度（38課題＜五十音順＞）
    • 胸腺プロテアソームの機能（新田剛）
    • Ｔ細胞ホメオスターシスにおけるミトコンドリア形態制御の関与に関する検討（石戸聡）
    • 革新的ユビキチンシステムイメージング法の開発（今村健志）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＤａｐによる神経突起のパターン形成制御（榎本和生）
    • ＢＲＣＡ１ユビキチンリガーゼによるＤＮＡ損傷応答（太田智彦）
    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
    • ２型糖尿病を発症させるアミロイド（アミリン）の蓄積と分解に関わる因子の網羅的探索（親泊政一）
    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • ＳＣＦ（ｃｄｃ４）ユビキチンリガーゼによる染色体形成制御（篠原美紀）
    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
    • 蛍光相関分光法を用いたプロテアソームの時空間的制御機構の解析（白燦基）
    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
    • 滑脳症治療への挑戦：カルパインによるリスワン分解機構の解明（広常真治）
    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
    • ＥＳＣＲＴ関連因子との相互作用によるカルパイン７／ＰａｌＢＨの生理機能（牧正敏）
    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
    • 高感度定量プロテオミクスを用いたユビキチンリガーゼ基質探索（松本雅記）
    • ２０Ｓプロテアソーム複合体構築に関与するシャペロン蛋白質の構造及び作用機構解析（水島恒裕）
    • ユビキチンリガーゼＣＨＩＰの標的となる新規腫瘍形成促進タンパク質の探索と解析（村山明子）
    • プロテアソームに結合する蛋白質の探索と解析（八代田英樹）
    • 植物プロテアソーム構造変換による環境適応機能の解明（山口淳二）
    • ＤＮＡヘリカーゼ活性を含有するユビキチンリガーゼＥ３（山尾文明）
    • ＳＩＬＡＣ法を用いたＦ−ｂｏｘタンパク質の標的分子探索（吉田雪子）
    • ２型糖尿病の原因因子としての膵β細胞オートファジー機能不全（綿田裕孝）
• 論文紹介・評論サイト
• リンク

成体神経前駆細胞におけるベータカテニン分解制御の意義

脳に存在する神経細胞の大部分は胎生期または生後の初期に産生される。しかし、近年の研究によって、成体の脳においても神経幹細胞から活発な神経細胞の産生が継続しており、実際に成人の脳においても新しい神経細胞が作られていることが証明された。我々は、マウス成体脳の脳室下帯という部分で起こる神経細胞新生の様々なメカニズムを解析している。最近、 -cateninタンパク質の核内への蓄積が脳室下帯の神経幹細胞・前駆細胞において特異的に起こり、これらの細胞の増殖を促進する作用があることを見いだした。 -catenin蛋白質の分解制御がWntシグナルの伝達において重要であることは良く知られているが、その成体脳における制御機構と意義については不明である。そこで本研究は、成体脳室下帯の神経幹細胞の分化過程における -cateninタンパク質の分解制御の動態と意義をタンパク質・細胞・個体レベルで明らかにし、蛋白質分解系の生物学的役割の理解に貢献することを目的とする。タンパク質分解制御により神経前駆細胞の増殖がコントロールできるようになれば、脳の再生医療にも役立つ可能性がある。

本研究課題に関連する代表的論文3報

1. Adachi, K., Mirzadeh, Z., Sakaguchi, M., Yamashita, T., Nikolcheva, T., Gotoh, Y., Peltz, G., Gong, L., Kawase, T., Alvarez-Buylla, A., Okano, H., and Sawamoto, K. (2007)
   b-catenin signaling promotes proliferation of progenitor cells in the adult mouse subventricular zone. Stem Cells 25, 2827-2836.
2. Yamashita, T., Ninomiya, M., Hernandez Acosta, P., Garcia-Verdugo, J. M., Sunabori, T., Sakaguchi, M., Adachi, K., Kojima, T., Hirota, Y., Kawase, T., Araki, N., Abe, K., Okano, H., and Sawamoto, K. (2006) 　Subventricular zone-derived neuroblasts migrate and differentiate into mature neurons in the post-stroke adult striatum. J Neurosci 26, 6627-6636.
3. Sawamoto, K., Wichterle, H., Gonzalez-Perez, O., Cholfin, J. A., Yamada, M., Spassky, N., Murcia, N. S., Garcia-Verdugo, J. M., Marin, O., Rubenstein, J. L., Tessier-Lavigne, M., Okano, H., and Alvarez-Buylla, A. (2006) 　New neurons follow the flow of cerebrospinal fluid in the adult brain. Science 311, 629-632.

ひと言！

成体脳室下帯は、成熟個体の脳における細胞の動的な増殖・分化・移動・生存および障害後の再生過程を研究する良いモデルです。この系にはb-catenin以外にも様々なタンパク質分解が関与している可能性があるので、班員の先生方との交流により新たな共同研究が生まれることを期待しています。

Web page

http://k-sawamoto.com/

▲このページの先頭へ

© 2007 Proteolysis in the Regulation of Biological Processes, All Rights Reserved.