ユビキチンリガーゼの多様性の解析
名古屋大学 大学院理学研究科
生命理学専攻
分子修飾制御学グループ 教授
嘉村 巧
ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解が様々な生命現象に重要な働きをしていることが明らかになり、注目を集めてきている。中でも、基質特異性を決めるユビキチンリガーゼ(E3)の研究が盛んに行われており、現在までにE3本体に関してはかなり明らかになっている。そしてこの領域の次の課題はE3に対する特異的基質の同定に移ってきている。しかしながら技術的困難さにより現時点までにE3と基質の関係が明らかになっているのはごく僅かであるのが現状である。
本研究では、E3、なかでも出芽酵母あるいは哺乳類Cullin型E3に対する基質を、酵母two-hybrid法あるいは、免疫沈降法および質量分析法の組み合わせにより同定し、さらにはこれら酵素・基質関係により制御される分子機構を明らかにする。最終的にはユビキチン依存性タンパク質分解という観点から様々な生命現象を系統立てて解明することを目的とする。
本研究課題に関連する代表的論文3報
- Yasukawa, T., Kamura, T., Kitajima, S., Conaway, RC., Conaway, JW., Aso T.: Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-induced ubiquitylation and degradation of Rpb1. EMBO J. 27:3256-66 (2008)
- Kamura, T., Hara, T., Matsumoto, M., Ishida, N., Okumura, F., Hatakeyama, S., Yoshida, M., Nakayama, K., Nakayama, K.I.: Cytoplasmic ubiquitin ligase KPC regulates proteolysis of p27Kip1 at G1 phase. Nature Cell Biol., 6:1229-1235 (2004)
- Kamura, T., Koepp, D. M., Conrad, M. N., Skowyra, D., Moreland, R. J., Iliopoulos, O., Lane, W. S., Kaelin, W. G., Elledge, S. J., Conaway, R. C., Harper, J. W., Conway, J. W.: Rbx1, a component of the VHL tumor suppressor complex and SCF ubiquitin ligase. Science, 284: 657-661 (1999)
Web page
http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/~2kamura/index.html
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