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タンパク質分解系による心不全制御機構の解明

本研究は心臓におけるタンパク質分解系に焦点を絞り、その心不全発症への関与を明らかにするとともに新規心不全治療薬の分子標的探索を目標とする。心筋細胞は終末分化細胞であり、その欠失脱落は直接的に機能低下や臓器障害へと直結する。そのため細胞内環境維持のための不要タンパク質や変性タンパク質、機能不全オルガネラの除去は極めて重要と考えられる。我々はこれまでオートファジーが心機能維持や病的ストレス下の心不全発症において、心保護的に機能していることを明らかにした。また心不全モデル動物において、カルパインが活性化され、その阻害が心不全進展抑制効果につながる可能性を示唆する報告を行った。本研究ではオートファジーの心不全における誘導機構ならびにカルパインが心不全発症において果たす役割を明らかにする。

 

本研究課題に関連する代表的論文3報

1. A Nakai, O Yamaguchi, Y Higuchi, S Hikoso, T Takeda, M Taniike, S Omiya, I Mizote, K Nishida, M Hori, N Mizushima, K Otsu: The role of autophagy in cardiomyocytes in the basal state and in response to hemodynamic stress (2007) Nature Medicine 13:619-624.
2. S Hikoso, Y Ikeda, O Yamaguchi, T Takeda, Y Higuchi, S Hirotani, K Kashiwase, M Yamada, M Asahi, Y Matsumura, K Nishida, M Matsuzaki, M Hori, K Otsu: Progression of heart failure was suppressed by inhibition of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) via transcoronary gene transfer (2007) J. Am. Coll. Cardiol. 50:453-462.
3. Y Matsumura , E Saeki, K Otsu, T Morita, H Takeda, T Kuzuya, M Hori, H Kusuoka. Intracellular calcium level required for calpain activation in a single myocardial cell. (2001) J Mol Cell Cardiol. 33:1133-1142.

Web page

http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/imed1/medone/group/group11.html

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