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  • 公募研究2009年度（38課題＜五十音順＞）
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    • 革新的ユビキチンシステムイメージング法の開発（今村健志）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＤａｐによる神経突起のパターン形成制御（榎本和生）
    • ＢＲＣＡ１ユビキチンリガーゼによるＤＮＡ損傷応答（太田智彦）
    • タンパク質分解を介した核内受容体機能と生物学的意義の解明（大竹史明）
    • タンパク質分解系による心不全制御機構の解明（大津欣也）
    • 膵炎発症とオートファジー−Ｓｐｉｎｋ３によるオートファジーの制御機構（大村谷昌樹）
    • 神経特異的ユビキチンリガーゼＫｓｐｏｔによるシナプス制御（岡野ジェイムス洋尚）
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    • ＣＯＰ１−ＣＵＬ４−ＣＳＮ制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解（加藤順也）
    • 亜鉛フィンガードメインＵＢＺファミリーのユビキチン結合特異性の解明（川崎政人）
    • リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について（小池正人）
    • 細胞膜タンパク質の分解とその調節の分子機構（駒田雅之）
    • オートファジーアクセサリー分子群の遺伝学的機能解析（小松雅明）
    • ＳＣＦ（ｃｄｃ４）ユビキチンリガーゼによる染色体形成制御（篠原美紀）
    • Ａｔｇタンパク質の局在情報を基盤としたオートファゴソーム形成の分子機構（鈴木邦律）
    • 膜内切断（ＲＩＰ）プロテアーゼの細胞機能（千葉志信）
    • 膜マイクロドメイン局在化とγセクレターゼ活性制御機構の解明（富田泰輔）
    • 神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解（永井義隆）
    • ゴルジ体膜内分解制御機構の解明（中村暢宏）ゴルジ体膜内分解制御機構の解明
    • オートファゴソーム形成の素過程：初期と終期の解析（野田健司）
    • 蛍光相関分光法を用いたプロテアソームの時空間的制御機構の解析（白燦基）
    • ユビキチン化シャペロンの基礎研究（箱嶋敏雄）
    • 滑脳症治療への挑戦：カルパインによるリスワン分解機構の解明（広常真治）
    • 概日時計システムにおける周期決定因子ＣＲＹ２の分解タイミングの制御機構（深田吉孝）
    • 脂肪滴に局在する蛋白質分解機構の解析（藤本豊士）
    • 酵母カルパインホモログＣｐｌ１の活性制御機構の解析（前田達哉）
    • ＥＳＣＲＴ関連因子との相互作用によるカルパイン７／ＰａｌＢＨの生理機能（牧正敏）
    • 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明（松沢厚）
    • 高感度定量プロテオミクスを用いたユビキチンリガーゼ基質探索（松本雅記）
    • ２０Ｓプロテアソーム複合体構築に関与するシャペロン蛋白質の構造及び作用機構解析（水島恒裕）
    • ユビキチンリガーゼＣＨＩＰの標的となる新規腫瘍形成促進タンパク質の探索と解析（村山明子）
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オートファジーのダイナミクスと生理的意義の解析（分担者）

哺乳類オートファジー・リソソーム分解に関わる分子メカニズムに注目し、分子レベル・細胞レベルでおこなうと共に、感染症、特にC型肝炎ウィルスとプリオン凝集体、に注目してオートファジー機能を解析している。具体的にはAtg7およびAtg3新規機能領域の解析、ユビキチン修飾とオートファジーモディファイアー、リン脂質代謝異常変異株を用いたオートファジーにおけるリン脂質の重要性、C型肝炎ウィルス産生やプリオン凝集体形成におけるオートファジーの関わりに注目して研究展開をすすめている。
　オートファジーはダイナミックな膜動態を伴うタンパク分解であるが、オートファジーにおけるリン脂質の寄与、リン脂質組成変化を感知する分子機構は未だ未解明であり、今後はリン脂質体謝・リン脂質輸送異常とオートファジーの関係の解析に切り込んでいきたい。
　これらの研究により、感染症をはじめとするオートファジーがかかわる病態に関する予防法・治療法をめざした新たな応用研究へと発展できればと考えている。

本研究課題に関連する代表的論文3報

1. Tanida I, Ueno T, Kominami E.; LC3 and Autophagy. Methods Mol. Biol. 445:77-88, 2008.
2. Sou, Y., Tanida, I., Komatsu, M., Ueno, T., and Kominami, E.; Phosphatidylserine in addition to phosphatidylethanolamine is an in vitro target of the mammalian Atg8 modifiers, LC3, GABARAP and GATE-16. J Biol Chem. 281, 3017-3024, 2006.
3. Tanida, I., Sou, Y.S., Ezaki, J., Minematsu-Ikeguchi, N., Ueno, T. and Kominami, E.; HsAtg4B/HsApg4B/autophagin-1 cleaves the carboxyl termini of three human Atg8 homologues and delipidates microtubule-associated protein light chain 3- and GABAA receptor-associated protein-phospholipid conjugates. J Biol Chem. 279: 36268-36276. 2004.

Web page

http://www.nih.go.jp/niid/biochem/2nd/index.html

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